中年妇女的抑郁症外文翻译资料

中年妇女的抑郁症

原文作者： Dr Jenifer Sassarini

单位：英国格拉斯哥大学医学、兽医和生命科学学院医学院妇产科

摘要：抑郁症是导致女性疾病相关残疾的主要原因之一，她们患抑郁症的几率几乎是男性的两倍。这种差异从幼年开始，一直持续到中年，因此，这些生殖年龄被一些人称为“脆弱的窗口”。据报道，在更年期过渡期间，患病率特别高，但没有共识支持与生殖状况直接联系。这在一定程度上可能是由于现有研究方法上的局限性和不一致，这是由大量混杂因素造成的。此外，性激素和神经递质之间的关系是复杂的，而神经递质被认为是导致抑郁的原因。人们普遍认为，雌激素治疗中年女性情绪低落可能是有益的，应该加以考虑。

关键词：抑郁症； 中年；两性异形；受体多态性

正文：

1. 介绍

抑郁是一种广泛的、异质性的诊断，其核心是抑郁情绪和/或在活动中失去乐趣。严重程度是根据症状的数量和严重程度以及功能障碍的程度来判断的，然而，持续存在的低于阈值标准(ICD-10和DSM-IV)的症状会使人感到痛苦和不健全。这是导致女性疾病相关残疾的主要原因之一，和男性相比，她们患抑郁症的几率几乎是男性的两倍。这种差异从生命早期(青春期)开始，一直持续到50多岁。因此，女性在生育年龄更容易患抑郁症。

生物、社会和心理因素对抑郁的产生和后续的治疗有重大的影响，在最近的一篇综述中，Noble指出，一些生物过程被认为与女性对抑郁症的易感性有关，包括遗传决定的脆弱性，荷尔蒙波动以及调节抑郁状态的大脑系统中激素的过度敏感性。他还包括社会心理事件;角色压力，受害，性别特定的社会化，内化的应对方式，以及消极的社会地位，这些都是导致女性更易患抑郁症的因素。一旦发生了第一次发作，无论是慢性还是急性发作复发在决定15-54岁之间女性比男性更频繁的抑郁率方面起着重要的作用，但这种性别差异背后的原因并不完全清楚。

1. 抑郁症的定义

抑郁症的症状可以是心理的、生理的和/或社会的。心理症状包括情绪低落、悲伤、绝望、自卑、内疚、易怒和不宽容、缺乏动力或兴趣、决策困难、有自残或自杀的念头。身体症状包括睡眠模式的改变，体重和食欲的变化，无法解释的疼痛和疼痛，以及缺乏活力或对性失去兴趣。社交症状包括工作效率低下、回避社交活动和朋友、家庭生活困难。

《精神疾病诊断与统计手册》(DSM)由美国精神病学协会出版，是美国精神疾病的官方诊断系统。《国际疾病分类》(ICD)在欧洲得到了更广泛的应用，是用于外阴学、健康管理和临床目的的国际标准诊断工具。一项对精神科医生的调查显示，前者在研究中更有价值，而ICD更常用于临床诊断。

DSM将重度抑郁症（MDD）描述为两种或两种以上严重抑郁发作，其特征为情绪低落和/或生命活动失去兴趣或愉快至少两周，并且包括至少五种症状（见下文），这些症状会导致临床意义 几乎每天都有社会，工作或其他重要功能受损。

重度抑郁症的症状：

• • 1. 一天中大部分时间都不开心
    2. 减少对所有或大多数活动的兴趣或乐趣
    3. 显著的无意识的体重减轻或增加
    4. 失眠或睡眠过多
    5. 其他人注意到的激动或精神运动迟缓
    6. 疲劳或能量损失
    7. 无价值或过度内疚的感受
    8. 无价值或过度内疚的感觉
    9. 思考或集中精力，或犹豫不决的能力下降
    10. 反复的死亡念头

抑郁症的慢性症状不符合严重抑郁发作的标准，可能代表一种心境恶劣障碍，在一天中的大部分时间里被描述为情绪低落，持续时间超过2年，并且存在两种或更多症状 （见下文）导致社会，工作或其他重要功能区域的临床显著损害：

• • 1. 食欲降低或暴饮暴食
    2. 失眠或睡眠过多
    3. 低能量或疲劳
    4. 自卑
    5. 集中或难以做出决定
    6. 无望的感觉

2.1脆弱之窗

长期以来，女性抑郁症与生殖周期和经前期综合征（PMS）有关，并伴有相关的情绪障碍，在每个男性 - 结肠（卵巢）周期的黄体期经常复发。

青春期前、妊娠期和绝经期后没有经前症候群支持周期性卵巢活动是重要的这一理论。其他生殖事件包括产后抑郁和“婴儿忧郁”，这种抑郁和生殖年龄之间的关系被Soares描述为“脆弱之窗”;并得到流行病学数据的支持。同时也要注意到这个窗口可能受到新陈代谢、性行为、生活方式和整体健康变化的影响。

在女性进入更年期时，可能会出现一些重要的社会心理因素。家庭结构可能会发生变化，孩子可能会离家生活，工作可能会发生变化，工作状态可能也会发生变化（比如说退休）。对于父母或岳父母来说，可能会有额外的照顾责任，这是众所周知的抑郁风险因素。虽然单个因素不太可能导致抑郁，但综合起来看会导致抑郁症。

抑郁症的风险在多大程度上可以完全归因于绝经还不清楚，虽然有支持的数据，然而，有许多方法的局限性和不一致的研究试图解决这个问题;包括更年期定义的变化以及精神症状的缺乏。

事实上，一些女性会出现抑郁症状，但绝不会发展为临床抑郁症(重度抑郁症)。哈佛大学情绪与周期研究(Harvard Study of mood and cycle)是一项以人群为基础的前瞻性研究，研究对象是绝经前有或没有严重抑郁症病史的女性。研究结果表明，与绝经前的女性相比，那些进入围绝经期的女性出现明显抑郁症状的风险增加了两倍。在有血管舒缩症状的女性中，患抑郁症的风险有所增加。

Penn卵巢衰老研究提供了支持这些研究结果的证据，并描述了抑郁症的诊断与绝经前妇女相比，绝经期转变的可能性发生2倍半（比值比，2.50; 95％） 置信区间，1.25-5.02; P = 0.01）。 在调整吸烟，BMI，冲洗和其他社会经济因素后，女性更年期状态的变化，FSH和LH水平的增加，以及女性自身平均水平的雌二醇，FSH和LH的变异性增加均与 高抑郁症流行病学研究中心（CES-D）评分。 这进一步支持了波动而不是绝对的激素水平对抑郁风险的影响。

《全国妇女健康研究》(SWAN)在十多年的研究中提出了四个问题;1)绝经过渡期或绝经后是否比绝经前更容易患抑郁症?2)不同种族/民族患抑郁症的风险是否存在差异，或不同种族之间绝经状态对患抑郁症风险的影响是否存在差异?3)如果抑郁的过渡期间或之后更为普遍,这是由于荷尔蒙的变化,心理发育,和/或体细胞变化与转型,中年(一般)或基因易损性,和4)在中年抑郁症的风险因素是什么,相对于其他因素什么是更年期状态对抑郁症的影响?

女性在围绝经期早期、围绝经期晚期和绝经后的CES-D评分高于绝经前。与白种人相比，日本和西班牙裔女性更有可能报告出较高的CES-D得分。高CES-D得分的显著预测因素包括血管舒缩症状[OR (95% CI)1.62(1.43-1.84)]、当前吸烟者、社会支持度低、压力大事件、财务紧张、体重指数高[OR (95% CI)1.01(1.001-1.03)](每单位增加1%的几率)和大学教育程度不足。较高的社会支持具有保护作用，可将其降低近20%[或(95% CI)0.81(0.79-0.83)]。

最重要的是，绝经期状态与经历重度抑郁发作、围绝经期[优势比(OR) = 2.27]或绝经后[优势比(OR) = 3.57]的可能性增加了2 - 4倍，与压力生活事件、激素或血管舒缩症状(VMS)无关。重度抑郁症最强烈的预测因素是既往的重度抑郁症史。

有趣的是，虽然周期性卵巢活动长期以来被认为是抑郁风险的一个关键因素，但斯旺只证明了与睾丸激素有关。横断面Aus-tralian最近的一项研究报道过多的围绝经期抑郁症状在[直接优势比(或)1.35,95% CI = 0.90,2.01)和早期绝经后期(直接优势比(或)1.31,95% CI = 0.87,1.98),但这不是重要的,因此它是得出的结论是,这种过剩不能直接归因于repro-ductive状态。为了支持SWAN的数据，过去的抑郁史与主要抑郁症状的增加的可能性有关，就像存在危险的饮酒，自我报告的关节炎，慢性疼痛，产后抑郁和焦虑。

2.2焦虑

然而，关于焦虑的研究很少，有抑郁和焦虑病史的女性在中年生活质量较差，与血管舒缩症状和睡眠障碍无关。在斯旺的研究中，布朗伯格描述了那些没有焦虑史的女性在围绝经期晚期焦虑的激增。在随访开始时，无论有无焦虑史，血管舒缩症状与焦虑的发生密切相关。

在Soares review中，确定了3个随机对照试验(RCTs)，均未显示HRT对焦虑症状有任何有益作用，但值得注意的是，这可能部分是由于进入研究时的焦虑评分较低。

2.3睡眠障碍

女性经常抱怨在更年期过渡期间难以开始和/或维持睡眠。很难确定这是一种原发性疾病，还是与潜在的血管舒缩症状或抑郁症有关。它也可能与共存的医疗条件或生活方式有关。阻塞性睡眠呼吸暂停和不宁腿综合征也是这一年龄段常见的睡眠问题，也会使睡眠质量恶化.

研究了绝经期变化与睡眠障碍之间可能的相互作用，发现绝经期的过渡与睡眠障碍的发生有关。有研究表明事实上vm,更年期妇女睡眠问题的主要因素,然而,当睡眠障碍已被证明与抑郁在中年妇女相较与他们同时代的人相比,有更糟糕的睡眠质量在那些患有抑郁的vm,与那些没有抑郁与虚拟机相比,没有更多的夜间vm,或者在抑郁组中醒来的次数增加。因此，在这一组中，睡眠障碍似乎不是由夜间VMS引起的。

通过使用助眠剂（唑吡坦）改善睡眠质量可以支持这些研究结果，白天的冲洗次数没有改善，这表明女性实际上整夜都在睡觉，而夜间VMS没有变化。

2.4两性异形

Panzica在最近的一篇综述中指出，性双态行为可能暗示了大脑神经解剖学和神经生理学的性别差异。也许这可以部分解释为什么女性患抑郁症的几率是男性的两倍。

性腺与性行为差异之间的联系最早是由Berthold(德国生理学家)在1849年对公鸡的实验中证实的。他观察到，依赖睾丸的不仅是表型特征，还有行为。自这些早期实验以来，下丘脑的解剖学差异，包括在中位视前区(MPOA)内的有性双态核(SDN)，雄性大鼠的体积和细胞数量都高于雌性大鼠，这一点后来在包括人类在内的不同脊椎动物中得到了描述。

视前区负责生殖、体温调节和睡眠，通过一个复杂的调节信号网络，其中包括神经递质、神经肽和激素。血清素(5-HT)是这些神经递质之一，可能参与体温调节、睡眠和促性腺激素释放激素(GnRH)的释放。在衰老过程中，5-HT受体和转运体发生了变化，动物研究也报道了这些视前神经元在再诱导衰老过程中受到影响。还需要进一步的研究来确定这是否可能在人类生殖衰老过程中抑郁症的病理生理学中发挥作用，以及这一领域的性别二型性是否可以解释男女之间的差异。

性腺激素、雌二醇和孕酮也被证明对伽马氨基丁酸(GABA)、去甲肾上腺素和血清素有影响，所有这些都在抑郁症的发展过程中发挥作用。GABA合成所需酶的表达在下丘脑、杏仁核和海马体的不同区域具有两性双态性。GABA在激素介导的脑性分化敏感期对雌二醇也表现出一定的敏感性。

由于肌醇三磷酸盐的生成及其受体(IP3R)的激活，脑源的雌二醇已被证明能迅速阻断女性体内GABA的释放，但对男性却没有作用。ER、谷氨酸受体和IP3R复合物在两性中均存在，但仅在女性中受雌二醇的调控.

酪氨酸羟化酶(TH)，参与多巴胺合成的限速酶，也被证明是性的二色性的，特别是在前视区和弓状核。最近的研究表明，这两种多巴胺能神经元至少有一部分也表达亲吻促动素。

下丘脑中的kisspeptin / neurokinin B / dynorphin信号系统是GnRH分泌的关键刺激因素：编码kisspeptin或神经激肽B或其受体的基因中具有失活突变的个体不会进入青春期[34]。 kisspeptin系统是另一种性别二态系统，女性的细胞和纤维数量多于男性。

Kisspeptin神经元是下丘脑性类固醇反馈的关键位点，在人类中，给予Kisspeptin stim-ulates可使男女性腺激素分泌增多，GnRH/LH脉冲频率增加。尸检显示绝经后女性下丘脑小叶核神经元肥大，NKB和kisspeptin基因表达增高。卵巢切除术导致年轻猴子出现类似的变化，雌激素抑制NKB和kisspeptin的表达。因此，下丘脑中的Kisspeptin、Neurokinin B和Dynorphin (KNDy)神经元是跨物种GnRH分泌的专性调节因子，对雌激素戒除敏感。

动物研究也证明了一些与kisspeptin及其受体的关系，包括焦虑和抑郁; 作为人类GnRH的上游调节因子，考虑到其与5-HT的复杂关系，绝经后期间Kisspeptin的变化可能在女性中年的情绪调节中发挥作用。

2.5雌激素受体多态性

雌激素受体遍布整个大脑，雌激素的作用可以在下丘脑、额前皮质、海马和脑干中观察到。

在动物模型中，已经提出雌激素的撤出在产后焦虑和抑郁的发作中起关键作用，产后焦虑和抑郁通常在出生后4-6周内发生。 然而，在产后早期急剧减少的循环雌激素水平在产后3周恢复到发情水平，提高了产后反应中雌激素敏感性变化的可能性。

雌激素受体ER-和ER-分别由两个基因ESR1和ESR2转录，这两种受体的等位基因变异，特别是ESR1，已被证明与某些健康结果相关，即乳腺癌，高密度脂蛋白胆固醇， 和全因死亡率。 人们对这些基因的等位基因变异可能影响抑郁的方式也越来

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