英国生物银行关于前列腺癌危险因素前瞻性调查的队列研究外文翻译资料

英国生物银行关于前列腺癌危险因素前瞻性调查的队列研究

原作者：Aurora Perez-Cornago, Timothy J Key, Naomi E Allen, Georgina K Fensom1, Kathryn E Bradbury,Richard M Martin, and Ruth C Travis

单位：Cancer Epidemiology Unit, Nuffield Department of Population Health, University of Oxford,Richard Doll Building, Roosevelt Drive, Oxford OX3 7LF, UK; Clinical Trial Service Unit and Epidemiological Studies Unit, Nuffield Department of Population Health, Big Data Institute, University of Oxford, Oxford OX3 7LF, UK; School of Social and Community Medicine, University of Bristol, 39 Whatley Road, Bristol BS6 7QD, UK; Medical Research Council/University of Bristol Integrative Epidemiology Unit,University of Bristol, Oakfield House, Oakfield Grove, Bristol BS8 2BN, UK and National Institute for Health Research Bristol

Biomedical Research Unit in Nutrition, Bristol Education amp; Research Centre, Upper Maudlin Street, Bristol BS2 8AE, UK

关键词：危险因素 前列腺癌 队列研究 前瞻性 英国生物银行

研究背景：前列腺癌是英国男性中最为常见的癌症，但其病因学尚未研究透彻。本文的旨在确定英国男性患前列腺癌的危险因素。

研究方法：研究对象是来自英国生物银行的219335位男性，在人员招募时收集了暴露数据基线情况均未患癌症。采用多变量校正Cox比例风险模型对不同暴露条件下的男性前列腺癌患病风险进行评估。

研究结果：在所有的研究对象中，有4575例患前列腺癌的发病病例都发生在5.6年内的随访过程中。前列腺癌患病风险与下列因素呈正相关：黑人族群（黑人族群与白人族群的风险比=2.61，95%CI=2.10-3.24）；是否曾做过前列腺特异性抗原测试（1.31，1.23-1.40）；是否被诊断为前列腺肥大（1.54，1.38-1.71）；是否有患前列腺癌的家族史（1.94，1.77-2.13）。相反的，在亚洲族群中（亚洲与白人的风险比=0.62，0.47-0.83），是否过度肥胖（体重指数（BMIge;35与BMIlt;25kgm-2的风险比=0.75，0.64-0.88）或者体脂量（ge;30.1与lt;20.5%的风险比=0.81，0.73-0.89）），是否抽烟（现在抽烟与从不抽烟的风险比=0.85，0.77-0.95），是否患有糖尿病（0.70，0.62-0.80），是否有生育史（0.89，0.81-0.97）或者是否有性生活史（0.53，0.33-0.84）都与患前列腺癌的低风险有关。

研究结论：在这项新的大型英国前瞻性研究中，我们确定了已经建立的、假定的以及可能存在潜在影响的危险因素对诊断前列腺癌的内在联系。未来的研究的侧重点将会在检验肿瘤特征的相关性。

前列腺癌是英国男性人群中最为常见的癌症，在2015年确诊的病例有40300例（英国国家统计局，2017）。前列腺癌的相关病因学尚未研究透彻，现在已经确认的不可改变的危险因素有年龄、种族、家族疾病史。然而，有证据表明环境因素影响的I-循环胰岛素样生长因子（IGF-I）与前列腺癌患病风险的相关性更高，世界癌症研究基金会对最新前瞻性研究的荟萃分析得出结论，肥胖很可能与侵袭性前列腺癌的高发病率有关。虽然当前对于患前列腺癌的其他生活方式的危险因素的流行病学证据有限，但世界范围内相对较高的发病率差异表明暴露在环境因素中的暴露差别可能会影响前列腺癌的发展，尽管有些差异是由于各国前列腺特异性抗原（PSA）检测情况差异造成的。

英国生物银行队列是研究癌症病因学的重要新资源。文章展示了队列中关于前列腺癌的发病率和潜在危险因素之间关联的初次研究结果，包括社会人口学因素、人体测量数据和生活方式因素、健康状况、样本招募前的前列腺特异性因素、性生活史、早期生活特征、头发颜色以及秃顶模式。同时，我们还测试了这些关联是否随诊断时间而变化。

材料和方法

研究设计。英国生物银行是一项前瞻性研究，旨在成为研究中老年疾病病因的资源。研究协议和有关数据信息可通过在线访问获得（http://www.ukbiobank.ac.uk/wp-content/uploads/2011/11/UK-Biobank-Protocol.pdf），招募和研究设计的更多细节已经在其他地方发表。简而言之，所有的参与者都在英国国家卫生署（NHS）登记，并居住在其中一个评估中心约25英里（40公里）以内。英国生物银行通过邮政邀请了约920万人参与，由电话进行随访，应答率在5.7%。在2006-2010年间，英格兰、威尔士和苏格兰的22个评估中心一共招募了503317名年龄在40-69岁范围内的男性和女性。总共有608位参与者随后退出了研究，因此他们的数据无法进行分析。英国生物银行的研究已经得到西北多中心研究伦理委员会的批准，在招募时所有参与者都知情同意参加英国生物银行并接受通过信号捕捉装置进行随访。

过程中，研究排除了9835名癌症高危人群（除了C44：非黑素瘤皮肤癌）以及2名在入选当日删除的男性后，这些分析总共包括219335名男性（补充图1）。

暴露评估。参与者通过触屏问卷和评估中心一名训练有素的护士对基线状况进行口头访谈，以提供详细的自我报告数据，并且收集了广泛的物理测量信息（例如BMI、且包括生物阻抗）和生物样本信息。关于评估程序的相关信息可以在http://www.ukbiobank.ac.uk/获得。

暴露数据的信息包括社会人口学因素（地区、汤森剥夺指数、文化水平、种族、职业、是否与妻子或伴侣同居）、人体测量数据（身高、体重、BMI、体脂率、腰臀围、腰臀比（WHR））、生活方式特征（吸烟、饮酒及身体活动）、健康相关因素（输精管切除术、高血压及糖尿病）、招募前的前列腺特异性因素（前列腺特异性抗原检测、前列腺肥大及前列腺癌家族史）、性生活史（生育史、初次性交年龄、终身异性伴侣、同性性行为、一生中同性性伴侣的数量）、早期生活因素（青春期的定义：长胡须的年龄、变声年龄、以及10岁时相对体型和身高）、以及头发颜色和秃顶模式。关于如何收集这些变量的详细信息在补充方法中给出。

结果评估。研究对象都通过的NHS中央登记册的记录链接提供有关癌症登记和死亡信息，接受随访至审查日（英格兰和威尔士：2014年9月30日，苏格兰：2014年12月31日）。无论是初次被诊断为前列腺癌（《国际疾病分类》第十版修订代码：C61（WHO，2010））或死于前列腺癌先发生，这两者都是分析的终点。人年的计算从招募之日到癌症登记（第一恶性肿瘤，非黑素瘤皮肤癌（ICD-10,C44）除外）、死亡或审查日，以这三者先发生者为准。

统计分析。Cox比例风险模型用于计算患前列腺癌风险的风险比（HRs）和95%可信区间（CIs），且使用年龄作为基础时间变量。所有的分析都按招募时的地理区域（10个英国地区，除了当该地区为主要暴露条件外）和招募时的年龄（lt;45岁，45岁-49岁，50岁-54岁，55岁-59岁，60岁-64岁，ge;65岁）进行分层。暴露变量（社会人口学因素、人体测量数据、生活方式特征、健康状况、招募前的前列腺特异性因素、性生活史、早期生活因素、头发颜色和秃顶模式）都根据在整个队列中的基线分布情况不同而被划分为不同的类别（各种曝光条件的类别详见补充方法）。分析中不包括暴露条件的缺失值和（或）未知值，但是当变量作为相关变量时，缺失值和（或）未知值都作为一个单独的类别。因为这些是英国生物银行对潜在危险因素和前列腺癌总发病率之间关系的初次分析，所以潜在的混杂因素是根据有文献支持的即先验的存在风险可能性的因素确定的。

最小校正Cox回归模型用于将统计上的重要相关变量从先验的潜在混杂因素中识别出来。基于最小校正Cox回归分析的结果，又对汤森剥夺评分（第五，未知（0.1%））、种族（白人、混血、亚裔、黑人，其他，及未知（0.7%）），是否与妻子或伴侣同居（否，是），BMI（lt;25，ge;25-lt;30，ge;30-lt;35，ge;35kgm-2，未知（0.6%）），吸烟史（从不吸烟，过去吸烟，现在吸烟，未知（0.7%）），身体活动（低强度运动（0-lt;10代谢当量（METs）每周），中等强度运动（ge;10-50METs每周），高强度运动（ge;50METs每周），未知（3.7%）），是否患有糖尿病（否，是，未知（0.65%）），是否患有前列腺肥大（否或未知，是），前列腺癌家族史（否，是（兄弟或父亲），未知（45.1%））通过多元校正模型进行校正。每一个校正变量的缺失值都作为一个单独的类别。当体脂量、腰围以及腰臀比作为主要暴露变量时，多元校正模型将体重指数排除在外。

多元校正模型中暴露与前列腺癌患病风险相关性的p值计算如下：与不包括影响因素的模型进行比较，得到两类以上（分类变量）似然比检验的p值；将模型中的参考范畴和其他范畴进行比较，得到二分类变量的p值；p值的变化趋势是通过每个类别中连续变量的中位数构成的伪连续变量得到的。研究利用随时间产生变化的协变量和Schoenfeld残差对比例危害假设进行了检验，没有发现比例危害假设存在偏差的证据。

灵敏度分析是通过从招募到诊断之间的时间长度（lt;2年和ge;2年）与患病风险相关性的异质性，以检验招募后不久诊断为癌症是否存在关联，从而表明反向的因果关系。为此，我们基于竞争风险对分层Cox模型进行了拟合，并将风险系数和亚组中的相关变量的标准误进行了比较（从招募到诊断之间的时间间隔lt;2年或ge;2年）。所有的分析均采用Stata version 14.1，并进行双侧显著性检验，当plt;0.05时有统计学意义。